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研究人参,必须找到其有效成分———具有活性的单体分子。不论是美洲参、亚洲参,还是西伯利亚参,它们真正有效的成分都是“人参皂苷”。从分子结构上看,这些人参皂苷中间的母环结构基本相同,但周边的分支结构各有不同。营养所食品安全研究中心主任王慧研究员带领博士生郝淼等,深入研究了15种人参皂苷对药物代谢产生的影响。 据介绍,人参皂苷和药物分子如何相互作用,主要取决于人体中的一种“媒介”———药物代谢酶。作为人体中的一个重要“酶家族”,P450酶参与了绝大多数药物的代谢反应,体内药物几乎都要首先通过“P450”这一关。王慧等人系统评价了不同人参皂苷对5种主要P450酶的影响,这5种酶可与80%—90%的临床药物相结合。
他们研究发现,当不同药物与这些酶结合时,人参皂苷会对酶的活性起到截然不同的作用:或激活,或抑制。比如,活性较强的人参皂苷———原人参二醇(PPD),对编号3A4的P450酶影响较大。当该酶与抗癫痫药物“卡马西平”结合时,人参皂苷可激活该酶,促进卡马西平的代谢;但当该酶结合心绞痛药物“硝苯地平”时,人参皂苷则微弱抑制该酶,减缓硝苯地平的代谢。显然,人参具有“两面性”,必须结合某一药物分子具体分析。
为此,王慧研究组与中科院上海药物所柳红研究组合作,建立了人参皂苷与P450酶结合的三维构效关系模型,可通过计算机辅助手段,在微观结构上模拟和推测某种药物分子如何与之发生作用。研究者表示,在我国及亚洲各地乃至西方,人参不但作为营养保健品,与其他药物的合用也日益普遍,这一理论模型有助于深入理解人参与临床用药的相互作用。
《科学公共图书馆》审稿意见:人参与药物的合用由来已久,该研究发现了人参皂苷及其衍生物与人体药物代谢重要酶系———P450酶之间存在激活或抑制作用,可引导人参及其相关制品的合理使用。 |
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